Автор24

Информация о работе

Подробнее о работе

Страница работы

Синтез глюкозаминидов пиразолоизохинолинов

  • 44 страниц
  • 2013 год
  • 557 просмотров
  • 0 покупок
Автор работы

Лисецкий

700 ₽

Работа будет доступна в твоём личном кабинете после покупки

Гарантия сервиса Автор24

Уникальность не ниже 50%

Фрагменты работ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ 4
ВВЕДЕНИЕ 5
1. МЕТОДЫ СИНТЕЗА ПИРАЗОЛОИЗОХИНОЛИНОВ 7
2. ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЕ АРОМАТИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ 16
3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ 23
4. ОХРАНА ТРУДА И БЕЗОПАСНОСТЬ В ЧЕРЕЗВЫЧАЙНЫХ
СИТУАЦИЯХ 28
4.1. Карбонат калия 30
4.2. Ацетонитрил 30
4.3. Хлороформ 31
4.4. Изопропиловый спирт 31
4.5. Ацетон 32
4.6. Бромид ртути (II) 32
4.7. Краун-эфир 33
4.8. Электробезопасность 33
4.9. Техника безопасности при работе с персональным компьютером 34
5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 36
ВЫВОДЫ 39
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 40
ПРИЛОЖЕНИЕ 44

1. МЕТОДЫ СИНТЕЗА ПИРАЗОЛОИЗОХИНОЛИНОВ
Формирование углерод – углеродной связи – один из важнейших процессов в синтетической органической химии. Среди разнообразных методов её образования реакция Пикте–Шпенглера является одной из ключевых реакций в синтезе гетероциклических соединений, которую интенсивно применяют для синтеза, например алкалоидов и их синтетических аналогов на протяжении последних 100 лет. Она основана на кислотно-катализируемой конденсации альдегида или кетона с 2 арил(гетарил)этиламином, ароматический фрагмент которого способен к электрофильной атаке. Последующая циклизация С-нуклеофила (гетеро) ароматического ядра и иминиевого иона приводит к образованию новой углерод – углеродной связи и образование азотсодержащего гетероцикла (схема 1).
...

2. ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЕ АРОМАТИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ
Первый синтез фенилглюкозида 51в основных условиях осуществлен американским химиком А. Михаэлем в 1879 г. взаимодействием полного ацетата α-D-глюкопиранозилхлорида 49с фенолятом натрия 50 в 96% этаноле (схема 11) [5]. Использование фенолят-анионами, в качестве нуклеофильных агентов для полученияО-β-арилгликозидов сопровождается частичным дезацетилированием как исходных гликозил-доноров, так и целевых продуктов реакции, гидролизом связи С-1 – галоген, что обусловливает низкие выходы получения соответствующих гликозидов. Высокая нуклеофильность фенолят-иона позволяет проводить эту реакцию с высоким выходом и в мягких условиях, причем гидролиз ацилгалогеноз не успевает пройти в заметной степени и не может служить серьезной помехой основной реакции. Конденсация, как правило, приводит к 1,2-транс-гликозидам.
Схема 11

Для синтеза арилгликозидов применялись в основном два метода.
...

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
Температуры плавления определяли на приборе ПТП, оптическое вращение при 20-25°С – на поляриметре Polamat-A ( = 546 нм).
Анализ состава реакционных смесей, чистоты синтезированных соединений, а также мониторинг реакций, проводили методом тонкослойной хроматографии (ТСХ) на пластинках Sorbfil-АФВ-УФ («Сорбполимер», Россия). Для проявления хроматограмм использовали системы растворителей: бензол–изопропиловый спирт, 10:1(А), хлороформ – изопропиловый спирт 15:1 (B). Зоны веществ обнаруживали 5% раствором серной кислоты в этаноле при нагревании до 200-300 оС или УФ-облучением при длине волны 254 нм. Выделение индивидуальных веществ осуществляли колоночной хроматографией на силикагеле Kieselgel 60 (0.063-0.200 мм).
1Н ЯМР спектры получены на спектрометрах Varian Mercury-400 (400 МГц), внутренний стандарт – Me4Si. Приведены химические сдвиги (ХС) (м.д., -шкала) и константы спин-спинового взаимодействия (КССВ, J, Гц).
...

СИТУАЦИЯХ
Дипломная работа выполнялась в лаборатории кафедры органической и биологической химии Таврического национального университета имени В.И. Вернадского, оборудованной с соблюдением всех правил охраны труда. При работе неукоснительно соблюдались правила техники безопасности, обязательные для химической лаборатории.
При выполнении дипломной работы нами использовались следующие вещества: 2-ацетамидо-3,4,6-три-О-ацетил-2-дезокси-α-D-глюкозаминил-хлорид, изихинолин (C9H7N), карбонат калия (K2CO3), хлороформ (CHCl3) ацетонитрил (CH3CN), пропан-2-ол (CH3-CH(OH)-CH3),ацетон (CH3-C(O)-CH3), бромид ртути (HgBr2), краун-эфир (15К5) [27-30].
Общие правила техники безопасности:
1) В химической лаборатории необходимо содержать рабочее место в чистоте и порядке, следить за исправностью аппаратуры и приборов. Перед уходом из лаборатории убрать рабочее место,
2) Перед началом работы необходимо надеть спецодежду и иметь индивидуальные средства защиты, предусмотренные инструкцией.
...

4.2. Ацетонитрил
Не зависимо от путей поступления в организм при остром отравлении наблюдается вначале головная боль, апатия, тошнота, головокружение, бледность, падение температуры и кровяного давления, судороги, потеря сознания. После выздоровления в течение некоторого времени (до 3 недель) — депрессия, головная боль, сердцебиение, особая слабость мышц верхних конечностей, повышенный диурез, белок в моче, повышенное содержание цианидов в крови и роданидов в моче.
Ацетонитрил менее токсичен, чем ряд других нитрилов жирного ряда. Как полагают, действие ацетонитрила определяется целой молекулой в комбинации с медленно отщепляющейся СN-группой. Характерны вызываемые ацетонитрилом, судороги, влияние на щитовидную железу и вызываемый им отек легких.
В организме ацетонитрил предположительно превращается в роданиды, муравьиную кислоту и аммиак. Возможно окислительное разрушение.
...

4.3. Хлороформ
Наркотик, действующий токсически на обмен веществ и внутренние органы, в особенности на печень. Смерть при отравлении хлороформом обычно наступает от прекращения дыхания. При очень высоком содержании хлороформа в воздухе возможна смерть от остановки сердца.
Острое отравление может вызвать тяжелые последствия и смерть через некоторое время после вдыхания. В более легких случаях наблюдаются рвота, головокружение, слабость, желудочные боли, возбужденное состояние. В крови — анемия, лейкоцитоз.
Даже в относительно невысоких концентрациях хлороформ может вызвать профессиональное хроническое отравление с преимущественным поражением печени. При частом попадании на кожу может вызывать дерматиты, экземы.
Наркотическая концентрация, вызывающая изменение скорости развития рефлекторного мышечного напряжения: 0,25—0,5 мг/л при 40-минутиом вдыхании.
ПДК 120 мг/м3, класс опасности - 2.
Меры предосторожности: избегать попадания на кожу. Все работы проводить под тягой.
...

4.4. Изопропиловый спирт
Действуют сходно с этиловым спиртом, но при равной концентрации паров сильнее его. Пары изопропилового спирта раздражают слизистые глаз и верхних дыхательных путей.
Работающие с изопропиловым спиртом жалуются на резь в глазах слезотечение, светобоязнь, обостряющиеся со временами. Отмечались сужение поля зрения и конъюнктивит; признаки неврита зрительного нерва с понижением остроты зрения. Восстановление наступило после 2 недель лечения и прекращения работы.
ПДК 10 мг/м3, класс опасности - 2.
Меры предосторожности: фильтрующий противогаз, местная и общая вентиляция.
4.5. Ацетон
Наркотик, последовательно поражающий все отделы центральной нервной системы. При вдыхании в течение длительного времени накапливается в организме; токсический эффект зависит не только от концентрации, но и от времени действия. Медленное выделение из организма увеличивает возможность хронического отравления.
...

4.8. Электробезопасность
При выполнении работы использовалось следующее электрооборудование: лабораторные электроплитки, магнитные мешалки ММ-5, компьютер. Приборы были снабжены изоляцией и заземлением, необходимым для безопасного обращения.
Воздействия электрического тока на организм могут быть следующими:
1. Тепловое действие. Следствием теплового действия электрической дуги, раскаленной спирали нагревательного прибора и т.д. являются ожоги кожного по-крова, практически не отличающиеся от термических ожогов.
2. Химическое действие. Прохождение тока через электролит – плазму крови – ведет к изменению её состава и разрушению эритроцитов. Результатом этого вида воздействия является нарушение обмена веществ.
3. Биологическое действие проявляется обычно ярче, чем другие виды, и ве-дет к нарушению режима дыхания, частоты сердечных сокращений. Примерно через 0,5-2 с от начала контакта может наступить фибрилляция и кровообращение практически останавливается.
...

4.9. Техника безопасности при работе с персональным компьютером
1) Требования безопасности перед началом работы: [32]:
• Подготовить рабочее место, убедиться в достаточной освещенности.
• Убедиться в исправности компьютера, произведя его внешний осмотр. При осмотре обращать внимание на наличие и исправность предусмотренных защитных устройств токоведущих частей, исправность коммутационных устройств кнопок, клавиш, целостность изоляции питающего кабеля, вилок, розеток.
2) Требования безопасности во время работы:
• Выполнять при работе требования, изложенные в руководстве по эксплуатации компьютера.
• Не оставлять компьютер включенным при уходе с рабочего места. При длительном перерыве в работе компьютер следует обесточить, отсоединив от сети.
• При появлении неисправностей прекратить работу, компьютер отключить от электросети (или поступить в соответствии с требованиями руководства по эксплуатации).
...

5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
Ранее сотрудниками кафедры органической и биологической химии было показано успешное применение межфазной системы «твердый К2СО3 – безводный CH3CN» с использованием краун-эфира для получения широкого ряда β-D-глюкозаминидов с агликонами различной природы [33-36]. Этот подход позволил синтезировать фенилглюкозаминиды, несущие в о-, м- и п-положениях ароматического ядра различные гетероароматические радикалы, такие как 1,3,4-оксдиазол-5-ил, хинолин-4-ил, хиназолин-4-ил. Таким образом, обсуждаемый способ построения 1,2-транс-глюкозаминидной связи может быть эффективным инструментом для введения углеводных остатков в молекулы гетероциклических соединений на основе изохинолина – пиразолоизохинолинов, и позволит получить глюкозаминиды для дальнейшего изучения спектра их биологических свойств.
...

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Использование производных изохинолина в качестве лекарственных средств
http://www.pharmasvit.com/v3/Spravochniki/2134.html
2. Алексеев В. В. Оптическая изомерия и фармакологическая активность ле-карственных препаратов / В. В. Алексеев // Военно-медицинская академия. Журн. – 1998.– № 1. – С. 49-55.
3. Phase-transfer catalyzed synthesis of acetylated aryl β-D-glucopyranosides and aryl β-D-galactopyranosides / D. Dess, H. Kleine, D. Weinderg [et al.] // Synthe-sis. – 1981. – № 11. – P. 883-885.
4. Roy R. Stereospecific synthesis of aril β-D-N-acetylglucopyranosides by phase-transfer catalysis / R. Roy, F. Tropper // Synth. Commun. – 1990. – Vol. 20, № 14. – P. 2097-2102.
5. Lewis P. T. Regiospecific 4-O-β-glucosidation of isoflavones / P. T. Lewis, K. Wähälä // Tetrahedron Lett. – 1998. – Vol. 39. – P. 9559-9562.
6. Грагеров И. П. Краун-соединения в органическом синтезе./ И. П. Граге-ров. – Киев: Наукова думка, 1994. – 345 с.
7. Jensen K. J. O-Glycosylations under neutral or basic conditions / K. J. Jensen // Chem. Soc., Perkin Trans. – 2002. – № 1. – P. 2219-2233
8. Royer J. Chiral heterocycles by iminium ion cyclization / J. M. Royer, L. Bonin // – Chem. Rev. – 2004. – Vol. 104, № 5. – P. 2311-2352.
9. Cox E. D. The Pictet-Spengler condensation: a new direction for an old reac-tion / E. D. Cox, J. Cook // – Chem. Rev. – 1995. – Vol. 95, № 9. – P. 1797-1842.
10. Tsuji R. An efficient synthetic approach to optically active β-carboline deriv-atives via Pictet–Spengler reaction promoted by trimethylchlorosilane / R. Tsuji, M. Nakagawa, A. Nishida // Tetrahedron Asymmetry. – 2003. – Vol. 14, № 2. – P. 177-180.
11. Jiang W. Synthesis of optically pure pyrroloquinolones via Pictet–Spengler and Winterfeldt reactions / W. Jiang, Z. Sui, X. Chen // Tetrahedron Lett. – 2002. – Vol. 43, № 16. – P. 8941-8945.
12. Waldmann H. Asymmetric steering of the Pictet–Spengler reaction by means of amino acid esters as chiral auxiliary groups / H. Waldmann, G. Schmidt, M. Jansen [et al.] // Tetrahedron. – 1994. – Vol. 50, №47. – P. 11865-11884.
13. Kaljuste K. Solid phase synthesis of 1,2,3,4-tetrahydro-β-carbolines; implica-tions for combinatorial chemistry / K. Kaljuste, A. Unden // Tetrahedron Lett. – 1995. – Vol. 36, № 50. – P. 9211-9214.
14. Connors R. V. The regio- and stereoselective addition of carbon nucleophiles to trifluoromethylphenylsulfanyl acetylene: a novel and expeditious approach to 3-trifluoromethylfurans / R. V. Connors, A. J. Zhang, S. J. Shuttleworth // Tetra-hedron Lett. – 2002. – Vol. 43, № 4. – P. 665-667.
15. Solid phase sequential 1,3-dipolar cycloaddition Pictet–Spengler reactions / H. A. Dondas, R. Grigg, W. S. MacLachlan [et al.] // Tetrahedron Lett. – 2000. – Vol. 41, № 6. – P. 967-970.
16. Klein C. Solid-phase synthesis of new fused tetra, penta and hexa-cyclic:-carboline derivatives / C. Klein, J.M. Ostrech, A. Nefzi // Tetrahedron Lett. – 2003. – Vol. 44, № 10. – P. 2211-2215.
17. Hutchins S. M. Solid phase synthesis of tetrahydroisoquino-lines&tetrahydroimidazopyridines / S. M.Hutchins, K. T.Chapman // Tetrahe-dron Lett. –1996. – Vol. 37, № 28. – P. 4865-4868.
18. Циклизации N-гетарил-5-аминопиразолов в реакциях азосочетания и пикте-шпенглера / С. Ю. Зинченко, С. В. Гресько, С. Ю. Суйков [и др.] // На-уковіпраці ДонНТУ. – 2008. – № 137(11). – С. 82-92.
19. Богза С. Л. Взаимодействие орто-арилзамещенных аминоазолов с бен-зальдегидами. / С. Л. Богза // Cтруктура органических соединений и меха-низмы реакций – 1999. – Т. 2. – С. 25-30.
20. A versatile synthesis of pyrazolo[3,4 - c]isoquinoline derivatives by reaction of 4 aryl 5- amino-pyrazoles with aryl/heteroaryl aldehydes: the effect of hetero-cycle on the reaction pathways / S. L. Bogza, K. I. Kobrakov, A. A. Malienko [et.al] // J. Org. Biomol. Chem., 2005. – № 3. – P. 932-940.
21. Богза С. Кислотні циклізації аміноазолів. Синтез поліядерних гетеро-циклів з фрагментами ізохіноліну та цинноліну / С. Богза, С. Зинченко, С. Суйко // Вісник наукового товариства ім. Шевченка. Донецьке відділення. Хімія, – 2006. – Т. 10. – С. 94-100.
22. Синтез 1,2-транс-арилгликозидов по Гельфериху при катализе ортофос-форной кислотой / Е. Р Новик., В. М. Соколов, Е. П. Студенцов [ и др.] // Журн. Общей химии. – 1986. – Т. 56, вып 1. – С. 181-187.
23. Бочков А. Ф. Образование и расщепление гликозидных связей / А. Ф. Бочков, В. А. Афанасьев. – М.: Наука, – C. 1978. – 180.
24. Konishi F. Synthesis and taste of some flavones and dihydrochalcone glyco-sides in which carbohydrate moieties are located at differing positions of the aglycones / F. Konishi, S. Esaki, Sh. Kamiya // Agric. Biol. Chem. – 1983. – Vol. 47, № 7. – P. 1419-1429.
25. Tanaka M. The rates of hydrolysis of some substituted phenyl 2-acetamido-2-deoxy-α- and –β-D-glucopyranozides / M. Tanaka, S. Kyosaka, Y. Ito // Chem. Pharm. Buii. – 1973. – Vol. 21, № 9. – P. 1971-1977
26. Rothermel J. Phase-transfer-catalyzedsynthesisof aryl(α-ketosides of N-acetylneuraminicacid / J. Rothermel, H. Faillard //Biochemie. – 1990.– № 190. – P. 29-40.
27. Лазарева Н. В. Вредные вещества в промышленности. Справочник для химиков, инженеров и врачей / Н. В. Лазарева, Э. Н. Левина. – Л.: Химия, 1976. – Т. 1. –. C. 592.
28. Лазарева Н. В. Вредные вещества в промышленности. Справочник для химиков, инженеров и врачей / Н. В. Лазарева, Э. Н. Левина. – Л.: Химия, 1976. – Т. 2. –. C. 624.
29. Лазарева Н. В. Вредные вещества в промышленности. Справочник для химиков, инженеров и врачей / Н. В. Лазарева, Э. Н. Левина. – Л.: Химия, 1976. – Т. 3. – C. 608.
30.Лазарева Н. В. Вредные вещества в промышленности. Справочник для химиков, инженеров и врачей / Н. В. Лазарева, Э. Н. Левина. – Л.: Химия, 1976. – Т. 3. – C. 384.
31. Хираока М. Краун-соединения / М. Хираока. – М.: Мир, –. C. 1986. – 363.
32. Симонович С. В. Компьютер в вашей школе / С. В. Симонович. – М.: Информком-Пресс, –. C. 2001. – 336.
33. Особенности межфазного каталитического гликозилирования салицило-вой кислоты / Т. А Чупахина., Ю. H. Гончаренко, В. О. Курьянов [и др.] // Ученые записки ТНУ. – 2011. – Т. 24(63), № 2. – С. 396-401.
34. Синтез арил-О-β-D-глюкозаминидов и оценка их биологической активно-сти в тесте ингибирования биолюминисценции морских светящихся бактерий / В. О. Курьянов, А. М. Кацев, Т. А. Чупахина [и др.] // Журнал орг. та фармхімії. – 2009. – Т. 7, вип. 4(28). – С. 30-40.
35. Чупахина Т. А. Синтез и исследование антимикробной активности глюко-заминидов 8-гидроксихинолинов / Т. А. Чупахина, А. М. Кацев, В. О Курья-нов // Биоорган. химия. – 2012. – Т. 38, № 4. – С. 482-488.
36. Синтез гетероароматических S- и N-β-гликозидов N-ацетилглюкозамина в межфазных условиях / В. О. Курьянов, Т. А. Чупахина, А. Е. Земляков [и др.] // Биоорган. химия. – 2012. – Т. 38, № 4. – С. 482-488.
37. Bräuniger H. Benzazolglycoside. IV. Darsterllung von 1-β-D glucosaminopy-ranosyl-benzazolen / H. Bräuniger, A. Koine // Arch. Pharmaz. und Ber. Dеtsch. pharmaz. Ges. – 1965. – B. 298, № 9. – S. 768-777.
38. Zinner H. Benzazole. XIX. Glycoside des benzthiazolthions / H. Zinner, K. Peseke // Chem. Ber. – 1965. – B. 98, № 11. – S. 3508-3514.

Форма заказа новой работы

Не подошла эта работа?

Закажи новую работу, сделанную по твоим требованиям

Согласен с условиями политики конфиденциальности и  пользовательского соглашения

Фрагменты работ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ 4
ВВЕДЕНИЕ 5
1. МЕТОДЫ СИНТЕЗА ПИРАЗОЛОИЗОХИНОЛИНОВ 7
2. ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЕ АРОМАТИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ 16
3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ 23
4. ОХРАНА ТРУДА И БЕЗОПАСНОСТЬ В ЧЕРЕЗВЫЧАЙНЫХ
СИТУАЦИЯХ 28
4.1. Карбонат калия 30
4.2. Ацетонитрил 30
4.3. Хлороформ 31
4.4. Изопропиловый спирт 31
4.5. Ацетон 32
4.6. Бромид ртути (II) 32
4.7. Краун-эфир 33
4.8. Электробезопасность 33
4.9. Техника безопасности при работе с персональным компьютером 34
5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 36
ВЫВОДЫ 39
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 40
ПРИЛОЖЕНИЕ 44

1. МЕТОДЫ СИНТЕЗА ПИРАЗОЛОИЗОХИНОЛИНОВ
Формирование углерод – углеродной связи – один из важнейших процессов в синтетической органической химии. Среди разнообразных методов её образования реакция Пикте–Шпенглера является одной из ключевых реакций в синтезе гетероциклических соединений, которую интенсивно применяют для синтеза, например алкалоидов и их синтетических аналогов на протяжении последних 100 лет. Она основана на кислотно-катализируемой конденсации альдегида или кетона с 2 арил(гетарил)этиламином, ароматический фрагмент которого способен к электрофильной атаке. Последующая циклизация С-нуклеофила (гетеро) ароматического ядра и иминиевого иона приводит к образованию новой углерод – углеродной связи и образование азотсодержащего гетероцикла (схема 1).
...

2. ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЕ АРОМАТИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ
Первый синтез фенилглюкозида 51в основных условиях осуществлен американским химиком А. Михаэлем в 1879 г. взаимодействием полного ацетата α-D-глюкопиранозилхлорида 49с фенолятом натрия 50 в 96% этаноле (схема 11) [5]. Использование фенолят-анионами, в качестве нуклеофильных агентов для полученияО-β-арилгликозидов сопровождается частичным дезацетилированием как исходных гликозил-доноров, так и целевых продуктов реакции, гидролизом связи С-1 – галоген, что обусловливает низкие выходы получения соответствующих гликозидов. Высокая нуклеофильность фенолят-иона позволяет проводить эту реакцию с высоким выходом и в мягких условиях, причем гидролиз ацилгалогеноз не успевает пройти в заметной степени и не может служить серьезной помехой основной реакции. Конденсация, как правило, приводит к 1,2-транс-гликозидам.
Схема 11

Для синтеза арилгликозидов применялись в основном два метода.
...

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
Температуры плавления определяли на приборе ПТП, оптическое вращение при 20-25°С – на поляриметре Polamat-A ( = 546 нм).
Анализ состава реакционных смесей, чистоты синтезированных соединений, а также мониторинг реакций, проводили методом тонкослойной хроматографии (ТСХ) на пластинках Sorbfil-АФВ-УФ («Сорбполимер», Россия). Для проявления хроматограмм использовали системы растворителей: бензол–изопропиловый спирт, 10:1(А), хлороформ – изопропиловый спирт 15:1 (B). Зоны веществ обнаруживали 5% раствором серной кислоты в этаноле при нагревании до 200-300 оС или УФ-облучением при длине волны 254 нм. Выделение индивидуальных веществ осуществляли колоночной хроматографией на силикагеле Kieselgel 60 (0.063-0.200 мм).
1Н ЯМР спектры получены на спектрометрах Varian Mercury-400 (400 МГц), внутренний стандарт – Me4Si. Приведены химические сдвиги (ХС) (м.д., -шкала) и константы спин-спинового взаимодействия (КССВ, J, Гц).
...

СИТУАЦИЯХ
Дипломная работа выполнялась в лаборатории кафедры органической и биологической химии Таврического национального университета имени В.И. Вернадского, оборудованной с соблюдением всех правил охраны труда. При работе неукоснительно соблюдались правила техники безопасности, обязательные для химической лаборатории.
При выполнении дипломной работы нами использовались следующие вещества: 2-ацетамидо-3,4,6-три-О-ацетил-2-дезокси-α-D-глюкозаминил-хлорид, изихинолин (C9H7N), карбонат калия (K2CO3), хлороформ (CHCl3) ацетонитрил (CH3CN), пропан-2-ол (CH3-CH(OH)-CH3),ацетон (CH3-C(O)-CH3), бромид ртути (HgBr2), краун-эфир (15К5) [27-30].
Общие правила техники безопасности:
1) В химической лаборатории необходимо содержать рабочее место в чистоте и порядке, следить за исправностью аппаратуры и приборов. Перед уходом из лаборатории убрать рабочее место,
2) Перед началом работы необходимо надеть спецодежду и иметь индивидуальные средства защиты, предусмотренные инструкцией.
...

4.2. Ацетонитрил
Не зависимо от путей поступления в организм при остром отравлении наблюдается вначале головная боль, апатия, тошнота, головокружение, бледность, падение температуры и кровяного давления, судороги, потеря сознания. После выздоровления в течение некоторого времени (до 3 недель) — депрессия, головная боль, сердцебиение, особая слабость мышц верхних конечностей, повышенный диурез, белок в моче, повышенное содержание цианидов в крови и роданидов в моче.
Ацетонитрил менее токсичен, чем ряд других нитрилов жирного ряда. Как полагают, действие ацетонитрила определяется целой молекулой в комбинации с медленно отщепляющейся СN-группой. Характерны вызываемые ацетонитрилом, судороги, влияние на щитовидную железу и вызываемый им отек легких.
В организме ацетонитрил предположительно превращается в роданиды, муравьиную кислоту и аммиак. Возможно окислительное разрушение.
...

4.3. Хлороформ
Наркотик, действующий токсически на обмен веществ и внутренние органы, в особенности на печень. Смерть при отравлении хлороформом обычно наступает от прекращения дыхания. При очень высоком содержании хлороформа в воздухе возможна смерть от остановки сердца.
Острое отравление может вызвать тяжелые последствия и смерть через некоторое время после вдыхания. В более легких случаях наблюдаются рвота, головокружение, слабость, желудочные боли, возбужденное состояние. В крови — анемия, лейкоцитоз.
Даже в относительно невысоких концентрациях хлороформ может вызвать профессиональное хроническое отравление с преимущественным поражением печени. При частом попадании на кожу может вызывать дерматиты, экземы.
Наркотическая концентрация, вызывающая изменение скорости развития рефлекторного мышечного напряжения: 0,25—0,5 мг/л при 40-минутиом вдыхании.
ПДК 120 мг/м3, класс опасности - 2.
Меры предосторожности: избегать попадания на кожу. Все работы проводить под тягой.
...

4.4. Изопропиловый спирт
Действуют сходно с этиловым спиртом, но при равной концентрации паров сильнее его. Пары изопропилового спирта раздражают слизистые глаз и верхних дыхательных путей.
Работающие с изопропиловым спиртом жалуются на резь в глазах слезотечение, светобоязнь, обостряющиеся со временами. Отмечались сужение поля зрения и конъюнктивит; признаки неврита зрительного нерва с понижением остроты зрения. Восстановление наступило после 2 недель лечения и прекращения работы.
ПДК 10 мг/м3, класс опасности - 2.
Меры предосторожности: фильтрующий противогаз, местная и общая вентиляция.
4.5. Ацетон
Наркотик, последовательно поражающий все отделы центральной нервной системы. При вдыхании в течение длительного времени накапливается в организме; токсический эффект зависит не только от концентрации, но и от времени действия. Медленное выделение из организма увеличивает возможность хронического отравления.
...

4.8. Электробезопасность
При выполнении работы использовалось следующее электрооборудование: лабораторные электроплитки, магнитные мешалки ММ-5, компьютер. Приборы были снабжены изоляцией и заземлением, необходимым для безопасного обращения.
Воздействия электрического тока на организм могут быть следующими:
1. Тепловое действие. Следствием теплового действия электрической дуги, раскаленной спирали нагревательного прибора и т.д. являются ожоги кожного по-крова, практически не отличающиеся от термических ожогов.
2. Химическое действие. Прохождение тока через электролит – плазму крови – ведет к изменению её состава и разрушению эритроцитов. Результатом этого вида воздействия является нарушение обмена веществ.
3. Биологическое действие проявляется обычно ярче, чем другие виды, и ве-дет к нарушению режима дыхания, частоты сердечных сокращений. Примерно через 0,5-2 с от начала контакта может наступить фибрилляция и кровообращение практически останавливается.
...

4.9. Техника безопасности при работе с персональным компьютером
1) Требования безопасности перед началом работы: [32]:
• Подготовить рабочее место, убедиться в достаточной освещенности.
• Убедиться в исправности компьютера, произведя его внешний осмотр. При осмотре обращать внимание на наличие и исправность предусмотренных защитных устройств токоведущих частей, исправность коммутационных устройств кнопок, клавиш, целостность изоляции питающего кабеля, вилок, розеток.
2) Требования безопасности во время работы:
• Выполнять при работе требования, изложенные в руководстве по эксплуатации компьютера.
• Не оставлять компьютер включенным при уходе с рабочего места. При длительном перерыве в работе компьютер следует обесточить, отсоединив от сети.
• При появлении неисправностей прекратить работу, компьютер отключить от электросети (или поступить в соответствии с требованиями руководства по эксплуатации).
...

5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
Ранее сотрудниками кафедры органической и биологической химии было показано успешное применение межфазной системы «твердый К2СО3 – безводный CH3CN» с использованием краун-эфира для получения широкого ряда β-D-глюкозаминидов с агликонами различной природы [33-36]. Этот подход позволил синтезировать фенилглюкозаминиды, несущие в о-, м- и п-положениях ароматического ядра различные гетероароматические радикалы, такие как 1,3,4-оксдиазол-5-ил, хинолин-4-ил, хиназолин-4-ил. Таким образом, обсуждаемый способ построения 1,2-транс-глюкозаминидной связи может быть эффективным инструментом для введения углеводных остатков в молекулы гетероциклических соединений на основе изохинолина – пиразолоизохинолинов, и позволит получить глюкозаминиды для дальнейшего изучения спектра их биологических свойств.
...

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Использование производных изохинолина в качестве лекарственных средств
http://www.pharmasvit.com/v3/Spravochniki/2134.html
2. Алексеев В. В. Оптическая изомерия и фармакологическая активность ле-карственных препаратов / В. В. Алексеев // Военно-медицинская академия. Журн. – 1998.– № 1. – С. 49-55.
3. Phase-transfer catalyzed synthesis of acetylated aryl β-D-glucopyranosides and aryl β-D-galactopyranosides / D. Dess, H. Kleine, D. Weinderg [et al.] // Synthe-sis. – 1981. – № 11. – P. 883-885.
4. Roy R. Stereospecific synthesis of aril β-D-N-acetylglucopyranosides by phase-transfer catalysis / R. Roy, F. Tropper // Synth. Commun. – 1990. – Vol. 20, № 14. – P. 2097-2102.
5. Lewis P. T. Regiospecific 4-O-β-glucosidation of isoflavones / P. T. Lewis, K. Wähälä // Tetrahedron Lett. – 1998. – Vol. 39. – P. 9559-9562.
6. Грагеров И. П. Краун-соединения в органическом синтезе./ И. П. Граге-ров. – Киев: Наукова думка, 1994. – 345 с.
7. Jensen K. J. O-Glycosylations under neutral or basic conditions / K. J. Jensen // Chem. Soc., Perkin Trans. – 2002. – № 1. – P. 2219-2233
8. Royer J. Chiral heterocycles by iminium ion cyclization / J. M. Royer, L. Bonin // – Chem. Rev. – 2004. – Vol. 104, № 5. – P. 2311-2352.
9. Cox E. D. The Pictet-Spengler condensation: a new direction for an old reac-tion / E. D. Cox, J. Cook // – Chem. Rev. – 1995. – Vol. 95, № 9. – P. 1797-1842.
10. Tsuji R. An efficient synthetic approach to optically active β-carboline deriv-atives via Pictet–Spengler reaction promoted by trimethylchlorosilane / R. Tsuji, M. Nakagawa, A. Nishida // Tetrahedron Asymmetry. – 2003. – Vol. 14, № 2. – P. 177-180.
11. Jiang W. Synthesis of optically pure pyrroloquinolones via Pictet–Spengler and Winterfeldt reactions / W. Jiang, Z. Sui, X. Chen // Tetrahedron Lett. – 2002. – Vol. 43, № 16. – P. 8941-8945.
12. Waldmann H. Asymmetric steering of the Pictet–Spengler reaction by means of amino acid esters as chiral auxiliary groups / H. Waldmann, G. Schmidt, M. Jansen [et al.] // Tetrahedron. – 1994. – Vol. 50, №47. – P. 11865-11884.
13. Kaljuste K. Solid phase synthesis of 1,2,3,4-tetrahydro-β-carbolines; implica-tions for combinatorial chemistry / K. Kaljuste, A. Unden // Tetrahedron Lett. – 1995. – Vol. 36, № 50. – P. 9211-9214.
14. Connors R. V. The regio- and stereoselective addition of carbon nucleophiles to trifluoromethylphenylsulfanyl acetylene: a novel and expeditious approach to 3-trifluoromethylfurans / R. V. Connors, A. J. Zhang, S. J. Shuttleworth // Tetra-hedron Lett. – 2002. – Vol. 43, № 4. – P. 665-667.
15. Solid phase sequential 1,3-dipolar cycloaddition Pictet–Spengler reactions / H. A. Dondas, R. Grigg, W. S. MacLachlan [et al.] // Tetrahedron Lett. – 2000. – Vol. 41, № 6. – P. 967-970.
16. Klein C. Solid-phase synthesis of new fused tetra, penta and hexa-cyclic:-carboline derivatives / C. Klein, J.M. Ostrech, A. Nefzi // Tetrahedron Lett. – 2003. – Vol. 44, № 10. – P. 2211-2215.
17. Hutchins S. M. Solid phase synthesis of tetrahydroisoquino-lines&tetrahydroimidazopyridines / S. M.Hutchins, K. T.Chapman // Tetrahe-dron Lett. –1996. – Vol. 37, № 28. – P. 4865-4868.
18. Циклизации N-гетарил-5-аминопиразолов в реакциях азосочетания и пикте-шпенглера / С. Ю. Зинченко, С. В. Гресько, С. Ю. Суйков [и др.] // На-уковіпраці ДонНТУ. – 2008. – № 137(11). – С. 82-92.
19. Богза С. Л. Взаимодействие орто-арилзамещенных аминоазолов с бен-зальдегидами. / С. Л. Богза // Cтруктура органических соединений и меха-низмы реакций – 1999. – Т. 2. – С. 25-30.
20. A versatile synthesis of pyrazolo[3,4 - c]isoquinoline derivatives by reaction of 4 aryl 5- amino-pyrazoles with aryl/heteroaryl aldehydes: the effect of hetero-cycle on the reaction pathways / S. L. Bogza, K. I. Kobrakov, A. A. Malienko [et.al] // J. Org. Biomol. Chem., 2005. – № 3. – P. 932-940.
21. Богза С. Кислотні циклізації аміноазолів. Синтез поліядерних гетеро-циклів з фрагментами ізохіноліну та цинноліну / С. Богза, С. Зинченко, С. Суйко // Вісник наукового товариства ім. Шевченка. Донецьке відділення. Хімія, – 2006. – Т. 10. – С. 94-100.
22. Синтез 1,2-транс-арилгликозидов по Гельфериху при катализе ортофос-форной кислотой / Е. Р Новик., В. М. Соколов, Е. П. Студенцов [ и др.] // Журн. Общей химии. – 1986. – Т. 56, вып 1. – С. 181-187.
23. Бочков А. Ф. Образование и расщепление гликозидных связей / А. Ф. Бочков, В. А. Афанасьев. – М.: Наука, – C. 1978. – 180.
24. Konishi F. Synthesis and taste of some flavones and dihydrochalcone glyco-sides in which carbohydrate moieties are located at differing positions of the aglycones / F. Konishi, S. Esaki, Sh. Kamiya // Agric. Biol. Chem. – 1983. – Vol. 47, № 7. – P. 1419-1429.
25. Tanaka M. The rates of hydrolysis of some substituted phenyl 2-acetamido-2-deoxy-α- and –β-D-glucopyranozides / M. Tanaka, S. Kyosaka, Y. Ito // Chem. Pharm. Buii. – 1973. – Vol. 21, № 9. – P. 1971-1977
26. Rothermel J. Phase-transfer-catalyzedsynthesisof aryl(α-ketosides of N-acetylneuraminicacid / J. Rothermel, H. Faillard //Biochemie. – 1990.– № 190. – P. 29-40.
27. Лазарева Н. В. Вредные вещества в промышленности. Справочник для химиков, инженеров и врачей / Н. В. Лазарева, Э. Н. Левина. – Л.: Химия, 1976. – Т. 1. –. C. 592.
28. Лазарева Н. В. Вредные вещества в промышленности. Справочник для химиков, инженеров и врачей / Н. В. Лазарева, Э. Н. Левина. – Л.: Химия, 1976. – Т. 2. –. C. 624.
29. Лазарева Н. В. Вредные вещества в промышленности. Справочник для химиков, инженеров и врачей / Н. В. Лазарева, Э. Н. Левина. – Л.: Химия, 1976. – Т. 3. – C. 608.
30.Лазарева Н. В. Вредные вещества в промышленности. Справочник для химиков, инженеров и врачей / Н. В. Лазарева, Э. Н. Левина. – Л.: Химия, 1976. – Т. 3. – C. 384.
31. Хираока М. Краун-соединения / М. Хираока. – М.: Мир, –. C. 1986. – 363.
32. Симонович С. В. Компьютер в вашей школе / С. В. Симонович. – М.: Информком-Пресс, –. C. 2001. – 336.
33. Особенности межфазного каталитического гликозилирования салицило-вой кислоты / Т. А Чупахина., Ю. H. Гончаренко, В. О. Курьянов [и др.] // Ученые записки ТНУ. – 2011. – Т. 24(63), № 2. – С. 396-401.
34. Синтез арил-О-β-D-глюкозаминидов и оценка их биологической активно-сти в тесте ингибирования биолюминисценции морских светящихся бактерий / В. О. Курьянов, А. М. Кацев, Т. А. Чупахина [и др.] // Журнал орг. та фармхімії. – 2009. – Т. 7, вип. 4(28). – С. 30-40.
35. Чупахина Т. А. Синтез и исследование антимикробной активности глюко-заминидов 8-гидроксихинолинов / Т. А. Чупахина, А. М. Кацев, В. О Курья-нов // Биоорган. химия. – 2012. – Т. 38, № 4. – С. 482-488.
36. Синтез гетероароматических S- и N-β-гликозидов N-ацетилглюкозамина в межфазных условиях / В. О. Курьянов, Т. А. Чупахина, А. Е. Земляков [и др.] // Биоорган. химия. – 2012. – Т. 38, № 4. – С. 482-488.
37. Bräuniger H. Benzazolglycoside. IV. Darsterllung von 1-β-D glucosaminopy-ranosyl-benzazolen / H. Bräuniger, A. Koine // Arch. Pharmaz. und Ber. Dеtsch. pharmaz. Ges. – 1965. – B. 298, № 9. – S. 768-777.
38. Zinner H. Benzazole. XIX. Glycoside des benzthiazolthions / H. Zinner, K. Peseke // Chem. Ber. – 1965. – B. 98, № 11. – S. 3508-3514.

Купить эту работу

Синтез глюкозаминидов пиразолоизохинолинов

700 ₽

или заказать новую

Лучшие эксперты сервиса ждут твоего задания

от 3000 ₽

Гарантии Автор24

Изображения работ

Страница работы
Страница работы
Страница работы

Понравилась эта работа?

или

25 июля 2014 заказчик разместил работу

Выбранный эксперт:

Автор работы
Лисецкий
4.9
Купить эту работу vs Заказать новую
0 раз Куплено Выполняется индивидуально
Не менее 40%
Исполнитель, загружая работу в «Банк готовых работ» подтверждает, что уровень оригинальности работы составляет не менее 40%
Уникальность Выполняется индивидуально
Сразу в личном кабинете Доступность Срок 1—6 дней
700 ₽ Цена от 3000 ₽

5 Похожих работ

Отзывы студентов

Отзыв Талгат Талгат об авторе Лисецкий 2015-05-13
Дипломная работа

Автор просто спас меня! Нужно было в сжатые сроки сделать работу! Он всё сделал. По срокам не задержал. Требовались небольшие доработки, но он всё доработал и помог мне очень сильно! Спасибо!

Общая оценка 5
Отзыв bmarw об авторе Лисецкий 2016-06-27
Дипломная работа

Автор отлично выполнил работу!

Общая оценка 5
Отзыв Pavel A. об авторе Лисецкий 2017-06-12
Дипломная работа

Профессионал, нет слов!

Общая оценка 5
Отзыв sherhan5373 об авторе Лисецкий 2014-06-06
Дипломная работа

Доволен работой автора

Общая оценка 5

другие учебные работы по предмету

Готовая работа

Получение каучука марки СКИ-3С

Уникальность: от 40%
Доступность: сразу
15000 ₽
Готовая работа

Виробництво 2-хлорбензойної кислоти / Производство 2-хлорбензойной кислоты (на укр. языке)

Уникальность: от 40%
Доступность: сразу
2500 ₽
Готовая работа

Установка производства Эмульсола ЭКС-А

Уникальность: от 40%
Доступность: сразу
3300 ₽
Готовая работа

Каталитические свойства соединений родия

Уникальность: от 40%
Доступность: сразу
1000 ₽
Готовая работа

влияние продуктов пчеловодства на белковый обмен

Уникальность: от 40%
Доступность: сразу
2240 ₽
Готовая работа

Пеномоющие композиции. Шампунь

Уникальность: от 40%
Доступность: сразу
2800 ₽
Готовая работа

Определение морфогенетического потенциала in vitro различных родов Salvia L.

Уникальность: от 40%
Доступность: сразу
2240 ₽
Готовая работа

Установка получения дорожных битумов марки БНД - 60/90

Уникальность: от 40%
Доступность: сразу
2000 ₽
Готовая работа

Сравнительный анализ побочных фармакологических эффектов контрацептивных препаратов системного действия

Уникальность: от 40%
Доступность: сразу
2240 ₽
Готовая работа

Обоснование требований к токсикологическим свойствам инкапаситирующих композиций

Уникальность: от 40%
Доступность: сразу
2500 ₽
Готовая работа

ВКР цех по производству керамической плитки. В состав выпускной квалификационной работы входят: Пояснительная записка 88 страниц машинописного текста,

Уникальность: от 40%
Доступность: сразу
5000 ₽
Готовая работа

Основные контролирующие органы фармацевтической деятельности. Анализ характера проверок аптечных организации.

Уникальность: от 40%
Доступность: сразу
3300 ₽